一、潔凈級別的標準

無菌藥品的生產所需的潔凈區可以分為4個級別：

A級：高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區

域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。單向流

系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數據證明單向流的狀態并經過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。

C級和D級：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

二、潔凈級別的認證

潔凈區級別認證應符合以下原則：

l潔凈級別的認證包括“靜態”和“動態”兩個標準。

l認證前預測試工作一般包括：空氣流量或流速測試、空氣壓力測試、圍護結構泄露測試、過濾器泄露測試。

l采樣點數目為該潔凈區或潔凈室的面積的平方根（四舍五入為整數）。

l各個采樣點的采樣量按照：每個采樣點zui小采樣量=20/Cn·m×100（其中Cn·m為相關等級規定的zui大被考慮之等級限值）。除此之外還應滿足每個采樣點zui小采樣量為2L，采樣時間zui少為1min。

l當該區域只要求一個采樣點時，則該點zui少進行3次采樣。

l為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點得采樣量不得少于1m3。

l在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。

l動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“zui差狀況”下進行動態測試。

三、潔凈級別的監測

潔凈級別的監測是為了持續證明該潔凈級別的房間或區域沒有從正常的狀態偏離。潔凈區級別監測應符合以下原則：

l監測布點應根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態監控。

l日常監測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統確認時的空氣采樣量不同。

lA級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時發現所有人為干預、偶發事件及任何系統的損壞。灌裝或分裝時，由于產品本身產生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm的懸浮粒子出現不符合標準的情況。

l在B級潔凈區可采用與A級潔凈區相似的監測系統。可根據B級潔凈區對相鄰A級潔凈區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。

l在A級潔凈區和B級潔凈區，連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時，應當進行調查。

l生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經15～20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區的懸浮粒子應當達到表中的“靜態”標準。

l應當按照質量風險管理的原則對C級潔凈區和D級潔凈區（必要時）進行動態監測。監控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據操作的性質確定，但自凈時間應當達到規定要求。

l應當根據產品及操作的性質制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不良影響。

l懸浮粒子的監測系統應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。

l選擇潔凈區零衛生死角易清潔嵌入式攝像頭對潔凈區實現遠程非現場監管的管理模式成為必然選擇。

四、微生物的動態監測

應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態取樣應當避免對潔凈區造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環境監測的結果。

潔凈區微生物監測的動態標準

l表中各數值均為平均值。

l單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測

并累積計數。

l連續監測的浮游菌采樣點應靠近關鍵點或風險較大的地方（在1英尺之內），但不能直接在關鍵點上方。

l對表面和操作人員的監測，應當在關鍵操作完成后進行。在正常的生產操作監測外，可在系統驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監測。

五小結

l潔凈級別的認證與監測的標準不同，采樣點不同、采樣量也不同。

l監測點基于風險評估結果選點

l關鍵區域進行連續監測（A/B級區）

l支持區域進行常規監測（C/D級區）

l微生物和懸浮顆粒都要求動態監測